Estudio TTRansform, Gustavo Buchele

¿Cuál es la biología que hay detrás de la Amiloidosis hereditaria por Transtiretina (AhTTR)?

En el ADN es donde se encuentran todas las fórmulas para todas las proteínas del cuerpo humano.

Pero alguna de estas fórmulas pueden presentar errores.

El ARN es el responsable de presentar la fórmula de una proteína específica a la «fabrica» de proteínas.

*Entonces en el caso de la AhTTR, la fórmula que presenta el ARN de la Transtiretina tiene errores lo que implica que se produzca de forma anómala y se vaya depositando en diferentes tejidos y órganos.

De hecho, podemos decir que la AhTTR está causada por un cambio en el ADN de los/as pacientes y éste afecta al funcionamiento de determinadas proteínas.

¿Qué es Eplontersen?

Es una terapia antisentido. Actúa a nivel de las células del hígado con el fin de bloquear la producción de la proteína TTR.

Para que esta terapia pueda realizar su función, precisa de una tecnología que la conduzca especificamente hasta el hígado ya que es dónde mayoritariamente se fabrica la Transtiretina.

Esta tecnología se conoce como LICA.

¿Qué es la tecnología LICA?

LICA es una nueva tecnología que consiste en mejorar la destinación de un fármaco. Así lo entrega en un órgano específico evitando que sea entregado a otros órganos.

Además, esta tecnología tiene una serie de ventajas para los/as pacientes:

• Aumenta el poder de la terapia antisentido.
• Es autoadministrable mediante inyecciones subcutáneas.
• Permite una dosis al mes.

¿Qué es el ensayo clínico NEURO-TTRansform?

Se trata de un estudio en el que han participado alrededor de 160 personas con AhTTR y polineuropatía. Todas ellas recibieron Eplontersen o Tegsedi.

Durante las primeras 35 semanas, 120 pacientes estuvieron recibiendo Eplontersen (inyección subcutánea cada 3 meses).

Mientras que 20 estuvieron recibiendo Tegsedi (inyección subcutánea semanal).

En este punto se llevó a cabo una primera evaluación. A partir de este momento todos/as los/as pacientes pasan recibir Eplontersen (inyección subcutánea mensual).

Las siguientes evaluaciones se llevaron a cabo a las 66 y 85 semanas.

Finalmente, a partir de las 85 semanas los/as participantes pudieron elegir si seguir tomando Eplontersen en el estudio de extensión Open Label el cual dura hasta las 105 semanas.

*Este ensayo clínico ya no recluta a más pacientes.

¿Qué es el ensayo clínico CARDIO-TTRansform?

Es un ensayo clínico a doble ciego dirigido a personas con AhTTR y cardiomiopatía.

El objetivo es ver si Eplontersen reduce las manifestaciones cardiovasculares.

¿Qué pasará si entro a formar parte de este ensayo clínico?

Un 50 % de los/as participantes recibirá Eplontersen, mientras que el 50% restante recibirá placebo. Ambos grupos mediante una inyección subcutánea mensual.

Es importante saber, que en este estudio se permiten pacientes que a la vez estén tomando Tafamidis.

Para participar en el estudio, la elegibilidad se valorará en la consulta médica y participarán aproximadamente 750 personas. La duración es de 120 semanas.

Al finalizar estas 120 semanas, se abrirá el estudio de extensión Open Label y los/as participantes podrán elegir si seguir tomando Eplontersen hasta las 140 semanas.

¿Quién puede formar parte de este ensayo clínico?

Tal y como ya se ha comentado, este estudio va dirigido a personas diagnosticadas de AhTTR que presenten síntomas de cardiomiopatía. También pueden formar parte personas diagnosticadas de ATTR Wild Type.

Los criterios de inclusión son:

• Tener entre 18 y 90 años.
• Presentar historia médica de síntomas cardiovasculares o hospitalizaciones.
• Tener hallazgo de depósitos de amiloide.
• Presentar afectación cardiaca confirmada a través de ecocardiograma.
• Capacidad de caminar más de 150 metros en el test de 6 minutos de marcha.

Los criterios de exclusión son:

• Tener o estar en lista de espera de un trasplante de hígado y/o de corazón.
• Estar actualmente tomando Inotersen o Patisiran.

Para ello el/la médico/a realizará una serie de pruebas (incluido un ecocardiograma) y tests para comprobar si el/la paciente es apto/a para participar.

Además, también se revisará la función renal, tiroides e hígado.

Más información: https//ionistrials.com

patients@ionishph.com